很多人都知道乙肝,也知道乙肝是一种传染病。
据不完全统计,全中国感染乙肝的约有8%到10%,如此高的发病率,有什么药物可以治疗的吗?
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目前乙肝抗病毒治疗药物可分为两大类,干扰素和核苷(酸)类药物。
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01
普通干扰素,聚乙二醇干扰素
优点:疗程相对固定,HBeAg血清学转换率较高,疗效相对持久, 耐药变异较少,干扰素有直接抗病毒和免疫调节双重作用,远期疗效较好,疗程相对固定。
缺点:需要注射给药,不良反应较明显,不适于肝功能失代偿者。
特点:注射给药;激活免疫系统,达到免疫应答;出现E抗原血清转换,S抗原下降或消失,同时能抑制病毒;不出现病毒耐药;取得免疫应答的患者,停药后不易复发,少数出现临床治愈;疗程相对固定,即1年,更适合年轻患者;不良反应较多,不适合肝功能失代偿患者;药费相对较贵。
02
核苷(酸)类药物治疗
优点:口服给药方便,抑制病毒作用强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者。
缺点:疗程相对不固定,HBeAg血清学转换率低,服用时间长,长期服用可产生耐药变异,盲目停药使病情加重,停药复发率高。
特点:口服给药方便,仅每天1次;直接抑制病毒,达到病毒学应答;免疫应答率较低,少数出现E消失或血清转换;能达停药标准者不多,停药后易复发,甚至病情加重;使用中可能出现病毒耐药,但一线药物耐药率较低;疗程不固定,需长期,甚至终身治疗。更适合年长患者;不良反应较少;药费相对较低廉。
核苷(酸)类药物目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有5种,我国已上市4种。
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1 恩替卡韦(entecavir)
抗病毒作用强,耐药率低,长期应用安全性好。是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物。长期随访研究结果表明,对达到病毒学应答者,继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果。恩替卡韦耐药率低,五年耐药发生率约为1.2%。
2 阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)
耐药率相对不高,但抗病毒作用较弱,对高病毒载量者效果差,长期应用时需注意其潜在的肾毒性风险,要随访肾功能指标,对肾功能衰竭或存在潜在肾功能损害的患者尤其要加强监测。治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%;轻度肌酐升高者为3%。阿德福韦酯联合拉米夫定,对阿德福韦酯的耐药发生率更低。
tips3 恩替卡韦(entecavir)
抗病毒作用较强,安全性良好,可用于2岁以上儿童,但耐药率高。拉米夫定不良反应发生率低,安全性类似安慰剂。随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高(第1年、2年、3年、4年分别为14%、38%、49%、66%)。
4 替比夫定(telbivudine)
安全性良好,抗病毒作用较强,但耐药率偏高,临床应用中曾有个别病例可能发生横纹肌溶解、周围神经炎,应密切监测。其总体疗效和耐药发生率优于拉米夫定组。替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似,但治疗52周和104周时发生3~4级肌酸激酶(CK)升高者分别为7.5%和12.9%,高于拉米夫定组的3.1%和4.1%。
5 替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)
替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似,但肾毒性较小,亦未发现耐药变异。
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核苷(酸)类药物治疗前相关指标基线检测:
①生物化学指标:主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等;
②病毒学标志物:主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;
③根据病情需要,检测血常规、血清肌酐和CK等。治疗前后最好行肝组织病理学检查。
核苷(酸)类药物治疗过程中相关指标定期监测:
①生物化学指标:治疗开始后每个月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;
②病毒学标志物:主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1~3个月检测1次,以后每3~6个月检测1次;
③根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标。
国外据此提出了核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。但是,各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。而且,对于应答不充分者,采用何种治疗策略和方法更有效,尚需前瞻性临床研究来验证。
每种药物各有特点,对于乙肝患者来说应该遵医嘱坚持用药、定期复查,不随意自行更换用药,避免耐药。
———— / END / ————
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